Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞膜中的腺A2A受体的神经保护作用

近十年，磷酸A2A受体（A 2A R）在结核后遗症里的发挥作用越来越受到注目。研究表明，A2AR 敲除（KO）可以敬着抑制连续性上皮细胞反应并加强急性结核后遗症。然而，也有研究推断出A2AR K敬着强化了慢性人脑除去欠缺引起的连续性上皮细胞反应并加重了结核灰质烧伤。因此，慢性人脑除去欠缺引起的结核灰质肿瘤的病症的系统以及对于烧伤的发挥作用仍不清楚。因此，还须要更进一步研究以澄清A2AR在抑制上皮细胞反应和慢性缺血作用于的灰质烧伤里的发挥作用。在这项研究里，作者通过双侧喉总动脉窄 (BCAS) 慢性人脑除去欠缺作用于的灰质肿瘤豚鼠模型，研究了A2AR对小胶质线粒体/巨噬线粒体发散的影响。此外，通过骨髓都是以线粒体（BMDCs）移植建立嵌合豚鼠，以分析A2AR在人脑除去欠缺后骨髓源性小胶质线粒体/巨噬线粒体发散里的发挥作用。此外，还顺利进行了活体线粒体系研究，以验证A2AR对巨噬线粒体发散的影响并探寻相关底物的系统。

研究结果

1、A2AR局限性影响BCAS豚鼠M1和M2标记物的传达

通过在A2AR KO的豚鼠和WT的豚鼠里作用于慢性人脑除去欠缺，不久合3、7、14 和 28 当晚等时间段点免疫荧光染色以测量小胶质线粒体M1和M2标志物。BCAS后海马体里的中枢神经系统胶质被转录，Iba1阳性线粒体提高（所示1A）。真外科手术小组（无 BCAS 的 WT）、WT 小组和 BCAS 后的KO小组海马体里 M1 标记的别具特色免疫荧光染像，以外作用于型氨合酶（iNOs）和 CD16/32如所示1B、D所示。统计资料新推断出，WT小组和KO小组BCAS后iNOs的IODs（深蓝色光密度）均提高，而真外科手术小组的IODs持续保持不变（所示 1C )。此外，WT小组iNOs的IODs在7 d达到相对于，随后在14和28 d下降，而KO小组iNOs的IODs在3~28 d过后上升时，均高于WT小组。然而，与 WT豚鼠的改变相比，BCAS后KO豚鼠的 CD16/32 IOD提高得愈来愈敬着（所示 1D）。 总之，这些推断出表明BCAS 后A2AR KO豚鼠海马体的iNOs和 CD16/32 传达强化。真外科手术小组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无推移，而BCAS后WT和KO小组均提高。这些相比较，BCAS后A2AR KO豚鼠里M2标志物 Arg-1 和 CD206传达受损。 所示1 A 2AR R的敲除强化了慢性人脑除去欠缺豚鼠海马体里iNOs和CD16/32的传达

2、A2AR抑制巨噬线粒体发散及其线粒体因子传达

为了测试A2AR转录到底可以将巨噬线粒体从M1表现型转换为 M2 表现型，用A2AR拮抗剂 CGS21680 或糖皮质激素 SCH58261处置 RAW264.7巨噬线粒体，并在极低和氧气情况下下养成线粒体。所示 2A敬示了巨噬线粒体里 iNOs 免疫染色的别具特色结果. 统计资料新推断出，在养成后 6、12 和 24 两星期，CGS21680 降极低了 iNOs 的 IOD/阳性线粒体数比，而 SCH58261 提高了 iNOs 的 IOD/阳性线粒体数比（所示 2C )。CGS21680小组Arg-1的IOD/阳性线粒体数比在养成后2和6 h比对照小组降极低，但在养成后12和24 h敬着提高（所示 2D）。用 SCH58261 处置，Arg-1 的比率在养成后 2 两星期和 6 两星期提高，并在养成后 12 和 24 两星期敬着降极低（所示 2D）。总之，这些推断出表明 iNOs 的传达被下调，而 Arg-1 的传达被 CGS21680 调升，此外，通过 ELISA 审核了 CGS21680 或 SCH58261 处置后巨噬线粒体里 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋灰质传达。统计资料结果敬示，对照小组炎性线粒体因子TNF-α和IL-1β的蛋白高度随着养成时间段的延长而上升时，CGS21680或SCH58261处置分别抑制或强化了上升时趋势（所示 2E、F）。 所示2 CGS21680或SCH58261抑制巨噬线粒体iNOs和Arg-1 的传达

3、PPARγ-P65 轴参与了极低和氧气情况下下的巨噬线粒体发散

通过蛋灰质特罗斯季亚涅齐，推断出对照小组在极低糖和氧气养成后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白传达提高（所示 3A、B )。在 CGS21680 处置后，PPARγ 的蛋灰质高度仅在养成后 12 两星期提高。相比之下，SCH58261 的处置造成 PPARγ 在所有时间段点的传达降极低。类似地，CGS21680 在养成后 12 两星期和 24 两星期提高 P65 的传达，并在养成后6和12两星期通过 SCH58261 更进一步提高（所示 3C）。RT-PCR 结果敬示，在 CGS21680 或 SCH58261 处置的巨噬线粒体里，PPARγ 的 mRNA 传达与蛋灰质一致。 总之，这些相比较 PPARγ-P65 信号通路参与了 A 2AR 抑制巨噬线粒体在极低糖和氧气情况下下的发散过程，而 P65 和 p-P65 的愈来愈详细发挥作用仍有待更进一步探究。 所示3 PPARγ、P65 和 p-P65 的传达在极低和氧气情况下下养成的巨噬线粒体里发生了改变

综上所述，该文章推断出了在人脑极低除去作用于的灰质烧伤里，骨髓来源线粒体里的A 2AR信号通过PPARγ-P65 通路作用于巨噬线粒体 M2 发散并提高抗炎因子 IL-10的传达，探究了其中枢神经系统确保发挥作用，为开发新中枢神经系统确保方式而共享了开发新靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |程序代码作者: 原代少女 (Brainnews创作的团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)首页顶部亲笔签名注目我们

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