Lancet oncol:ATR抑制剂联合吉西他滨可延长铂耐药的这两项浆液性卵巢癌患者的无进展存活期

2022-02-07 08:40 来源:铜陵妇科医院

倾斜度浆液连续性脑瘤看出借助于副本担忧增大、对ATR抑止敏感(由于G1/S检查点几乎普遍丧失避免的[TP53诱发突变])、主因进入S期(由于CCNE1逐次、RB1缺失或CDKN2A mRNA下调)、同源重组大修基因变异和诱发驱动基因表达(通过MYC逐次和其他有助于)。分析人员推测选择连续性ATR抑止剂berzosertib和吉西他浜合组治疗法高级别浆液连续性脑瘤的适应连续性和原则上优于单用吉西他浜。

因此,分析人员开展一项多中心的随机化的II期临床试验,招募年满18岁的复发连续性、镍乙型肝炎的高级别浆液连续性脑瘤病症,来验证上述推测。受试病症被1:1随机分至分析小组(吉西他浜+berzosertib)或对照组(吉西他浜),治疗法直到病情重大突破或借助于现不可耐受性的诱发。主要任意是无重大突破存活期。

2017年2月14日-2018年9月7日,评估了88位病症,其中70位符合条件被随机分至四组(分析小组34人、对照组36人)。截止2020年2月21日,分析小组和对照组的中位随访时间分别为53.2周(IQR 25.6-81.8)和43周(23.2-69.1),中位无重大突破存活期分别是22.9周(90% CI 17.9-72.0)和14.7周(9.7-36.7;几率比 0.57,90% CI 0.33-0.98)。最常见的3级及以上不良反应有中连续性粒细胞计数下降(39% vs 47%)和血小板计数下降(6% vs 24%)。分析小组观察到9亦然(26%)重度不良反应,而对照组有10亦然(28%)。四组各一亦然治疗法涉及死亡(分析小组死于结核病、对照组死于败血症)。

据认识到,这是第一个关于ATR抑止剂运用于帕金森氏症(无论任何帕金森氏症)的随机分析。该分析看出,在吉西他浜治疗法中加入ATR抑止剂berzosertib运用于镍乙型肝炎的高级别浆液连续性脑瘤的获益,提示该合组建议值得在这种完全进行大幅度分析。

原始借助于处:

Panagiotis A Konstantinopoulos,et al. Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer: a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. The Lancet Oncology. June 15,2020.

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