Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？犹如机制有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的领略，在切马铃薯或者是吃柠檬汁时不会脸红地流眼泪。这是因为在马铃薯、柠檬汁和大葱等中所带有一种特殊的物质——柠檬汁酶。柠檬汁酶不会让人们产生眼睛刺痛的感觉到，身体对这种咳嗽感产生应激催化，通过流鼻涕、流眼泪等方式缓解咳嗽。亦同，美国加州的学校旧金山所的学校和昆士兰的学校的研究课题其他部门从澳大利亚于小蝙蝠的蟒蛇中所提取造出一种针对“柠檬汁酶” 的毒素（WaTx）。研究课题其他部门在便是蝎毒抑制剂“柠檬汁酶”的具体功能时见到，这种蝎毒通过以前所确实的功能招致咳嗽，这一见到无疑推动了新型止疼抗生素的研发。该研究课题发表在《Cell》杂志上。“柠檬汁酶”是消化道安全通讯设备柠檬汁酶实际上是一种叫做TRPA1的钙通道亚基，它广泛存在于人们的感觉到神经中所，是接收外界生态系统激发的射频。当柠檬汁酶被介导时，钙通道就不会开启，钙离子与钠离子随之流入细胞内，诱发咳嗽和坏死。加州的学校旧金山所的学校神经科学研究课题生课程的博士生John Lin King透露：“柠檬汁酶是消化道对生态系统中所矿物学激发物的‘通讯设备’，当柠檬汁酶遇到潜在有害化合物时，它就不会被介导提醒机体正暴露在危险当中所。”其中所有一类有害化合物是柠檬汁酶重点监控的对象，这类化合物被人们称之为“催化性亲电试剂”。看起来中所的烟雾、柠檬汁、马铃薯、大蒜等庸俗腐肉都带有需要激发柠檬汁酶的化合物。正因如此，坏死表征也需要介导柠檬汁酶，因此TRPA1被相信是疗法慢性咳嗽、呕吐和神经源性坏死综合征的潜在各种因素。“弯角汉米尔顿”，阐明蝎毒招致咳嗽的功能研究课题其他部门为了找到特异高效的TRPA1-HT，阐明其发挥作用机理做了许多尝试。看起来薄荷醇和都是天然的TRPA1-HT，但是这些化合物的效力很低、效果较差。于是，他们将出乎意料投向了生物蟒蛇。生物蟒蛇需要引发眼部、咳嗽甚至是死亡者。经过筛选，研究课题其他部门见到澳大利亚的于小蝎毒（Urodacus manicatus）中所带有非常丰富的TRPA1介导剂。通过提纯分离蝎毒，研究课题其他部门得到了一种叫做“柠檬汁酶毒素”（WaTx）的。研究课题其他部门惊喜地见到，WaTx介导柠檬汁酶的方式与一般的TRPA1-HT有所不同。WaTx不会直抵“标准路线”强行进入细胞内，严苛限制进入细胞内的物质。一般情况下，小到离子、大到分子都是通过“内吞发挥作用”被细胞内摄入，或是穿过细胞内表面的亚基质通道进入细胞内。但是，WaTx带有一种不寻常的序列，使其需要单独遮蔽细胞内膜并进入细胞内内部。很少有亚基质较强这样的能力。研究课题工作小组随后进行了一系列生物试验中，结果显示：将TRPA1介导剂煤油流向大鼠的爪子不会招致咳嗽、坏死和肿胀。比如说，注射WaTx的大鼠有急性咳嗽和过敏催化，但没有肿胀。研究课题其他部门相信，WaTx是一种诱导。虽然几乎每种生物，包括蠕虫和人类文明都有TRPA1的形式，但研究课题其他部门见到WaTx至少介导了哺乳生物中所的这种形式。鉴于于小蝙蝠不吃哺乳生物，毒素很或许主要是用来抵御哺乳生物的掠昆虫。新型止疼药离我们还有多远？当下用于止疼的抗生素多半是类抗生素。虽然类抗生素需要有效缓解咳嗽，但常因上瘾引发抗生素依赖性。该研究课题结果需要让研究课题其他部门很好地明了急性咳嗽，并为慢性咳嗽和坏死之间的联系提供新的见解。这些见到甚至或许为研发新的止痛药奠定基础。Did Julius加州的学校旧金山所的学校教授兼主席Did Julius博士相信：“这种毒素的见到为科学家提供了一种新工具，可用于人造卫星咳嗽的分子功能，特别是胺类地人造卫星避免咳嗽过敏的流程。对于那些对抗生素见到感兴趣的人，我们的研究课题结果显示了，TRPA1作为新型非类镇痛药疗法慢性咳嗽的潜力。”原始造出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019