Redox Biol："寿命字句"端粒组份的功能丧失能以独立于端粒缩短的方式诱导氧化应激

先天性基底不全症(简称DKC)也称之为Zinsser-Engman-Cole症候群，是一种稀有的短暂性肿瘤心理因素症候群。这个性疾病主要有三种特征，丝状皮肤色素沉着过多；所指（蹼）乙营养失调；黏膜黏膜有白斑。于此性疾病里可发掘出肝细胞核碱基酶机能不顺、RNA缺乏和复合物质制备机能异常等现象。最初失踪的原因常与肿瘤心理因素、感染、无故的腹腔肺炎，或恶性有关。患儿大抵可见活性较高的碱基酶与间隔略长的碱基DNA。研究课题显示，DKC1、NOP10和TIN2的机能丧失与这个症候群有关联。它们是碱基酶（DKC1和NOP10）和保护素（TIN2）的关键性最主要环节，在碱基稳态里起最主要依赖性。碱基被专所指肝细胞更长的"有丝分裂大钟"，碱基、着丝粒和镜像坐标轴是肝细胞核保持比较简单和稳定的四大属性，碱基间隔解读肝细胞镜像史及镜像期望。有研究课题显示，碱基在决定生物肝细胞的更长里起着最主要依赖性，肝细胞分裂次数越好多，其碱基磨损越好多，肝细胞更长越好高。研究课题人员推测，如果DKC1，NOP10和TINF2的急性损失可以推动氧化还原不均衡，则该惨案是碱基更长尚未时有发生时的最初惨案，因此对其进行时了研究课题，结果表明，肝细胞缺少 DKC1和NOP10更为严重DNA损伤；急性DKC1和NOP10耗竭冲击RNA的机能；氧化应激是时有发生在碱基更长之前的最初惨案；DKC1和NOP10基因的正向寂静引起了氧化应激，并且DKC1和NOP10机能的丧失是以独立于碱基更长的方式可借氧化应激。其里，研究课题人员通过RNA干扰转化成了siRNA介导（DKC1，NOP10和TINF2）肝细胞系，并通过mRNA和复合物质表达系统性进行时了验证。肝细胞系均没有时有发生碱基更长，H/ACA核糖核酸复合物DKC1和NOP10的消耗通过下调TERC提高碱基酶活性，并转变pseudouridylation和RNA生物时有发生。SiRNA DC肝细胞里除MnSOD和TRX1过表达外，还判读到GSSG/ GSH比，羰基化复合物和氧化过氧化还原毒素-6的减少，还检测到PARP1和PARP1复合物高素质表达。比起，寂静TINF2肝细胞没有显示用来评核氧化应激的标有的转变。原始出处：José Santiago Ibá?ez-Cabellos, et al. Acute telomerase components depletion triggers oxidative stress as an early event previous to telomeric shortening. Redox Biol. In Press. doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.004本文系雷纳医学（MedSci）原创翻译整理，发表文章需授权！